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期刊论文 15

年份

2024 1

2023 4

2022 2

2021 3

2019 4

1999 1

关键词

临床试验 2

嵌合抗原受体 2

3D打印 1

CAR19 1

CART19 1

CAR设计 1

COVID-19 1

Kdn 1

PCR核酸检测 1

乙型肝炎 1

体液免疫应答 1

免疫应答 1

免疫微环境调控 1

免疫疗法 1

分段线性回归 1

前列腺特异性抗原 1

前列腺癌 1

即时医疗 1

双抗原 1

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新冠病毒肺炎疫情肆虐——抗原检测能否挽救局面？

Peter Weiss

《工程（英文）》 2021年第7卷第1期页码 3-5 doi: 10.1016/j.eng.2020.12.002

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嵌合抗原受体和调节性T细胞——移植中人类白细胞抗原特异性免疫抑制的潜力 Review

Sabrina Wright, Conor Hennessy, Joanna Hester, Fadi Issa

《工程（英文）》 2022年第10卷第3期页码 30-43 doi: 10.1016/j.eng.2021.10.018

摘要：

嵌合抗原受体（CAR）是基因工程领域的一项突破，它彻底改变了过继细胞疗法（ACT）领域。表达这些受体的细胞通过在合成的CAR构建体中包含抗原特异性结合区域而被重新定向到预定的靶点。

关键词：嵌合抗原受体（CAR）调节性T细胞异性免疫 CAR设计基因编辑

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人体前列腺特异性抗原携带含酮基-脱氧壬酮糖酸的N-聚糖 Article

Wei Wang, Tao Zhang, Jan Nouta, Peter A. van Veelen, Noortje de Haan, Theo M. de Reijke, Manfred Wuhrer, Guinevere S.M. Lageveen-Kammeijer

《工程（英文）》 2023年第26卷第7期页码 119-131 doi: 10.1016/j.eng.2023.02.009

摘要：

Ketodeoxynononic acid (Kdn) is a rather uncommon class of sialic acid in mammals. However, associations have been found between elevated concentrations of free or conjugated Kdn in relation to human cancer progression. Hitherto, there has been a lack of conclusive evidence that Kdn occurs on (specific) human glycoproteins (conjugated Kdn). Here, we report for the first time that Kdn is expressed on prostate-specific antigen (PSA) N-linked glycans derived from human seminal plasma and urine. Interestingly, Kdn was found only in an α2,3-linkage configuration on an antennary galactose, indicating a highly specific biosynthesis. This unusual glycosylation feature was also identified in a urinary PSA cohort in relation to prostate cancer (PCa), although no differences were found between PCa and non-PCa patients. Further research is needed to investigate the occurrence, biosynthesis, biological role, and biomarker potential of both free and conjugated Kdn in humans.

关键词：酮基-脱氧壬酮糖酸 Kdn 糖基化前列腺癌前列腺特异性抗原

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基于自然杀伤细胞的癌症免疫疗法的进展和前景 Review

胡渊, 田志刚, 张彩

《工程（英文）》 2019年第5卷第1期页码 106-114 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.015

摘要：近来，嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的自然杀伤细胞因其再导向特异性和有效的抗肿瘤活性而展现出巨大潜力。

关键词：自然杀伤细胞免疫疗法癌症临床试验嵌合抗原受体

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肿瘤特异性环状RNA来源抗原肽被证实存在于肝胆肿瘤中 Article

王文闻, 马莉丽 , 邢政, 苑廷淦, 包金霞, 朱妍静, 赵晓芳, 赵燕, 宗雅丽, 张雅妮, 莘似韵, 邱辛瑶, 杨帅, 王红阳, 高栋, 王鹏, 陈磊

《工程（英文）》 2023年第22卷第3期页码 159-170 doi: 10.1016/j.eng.2022.06.008

摘要：

由于缺乏经证实具备免疫原性的多肽，基于肿瘤抗原的免疫治疗应用受到限制。在本研究中，利用肝胆肿瘤类器官分析了环状RNA（circRNA）作为肿瘤抗原肽新来源的潜力。使用RNA测序（RNA-seq）和基于算法的评分工具，预测出27 个类器官中3950 个肿瘤特异性circRNA 可翻译18 971 条抗原肽。抗原图谱显示，11 个氨基酸长度（mer）的肽和人类白细胞抗原（HLA）-A结合肽的免疫原性相关评分最高。本研究的发现提供了一种产生肿瘤抗原的重要来源，提示肿瘤特异性circRNA 可作为抗肿瘤靶点。

关键词：肿瘤抗原患者来源肝胆肿瘤类器官环状RNA 基于质谱的免疫肽组学

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基于抗原和聚合酶链式反应的组合策略对模拟社区内遏制COVID-19传播效果的定量分析 Article

黄蔷如, 孙艳侠, 贾萌萌, 张婷, 陈方圆, 姜明月, 王晴, 冯录召, 杨维中

《工程（英文）》 2023年第28卷第9期页码 234-242 doi: 10.1016/j.eng.2023.01.004

摘要：研究结果表明抗原检测及其组合策略比聚合酶链式反应（polymerase chain reaction, PCR）相关策略更高效，更有助于降低医院床位和重症监护病房床位需求。较短的结果返回时间是抗原检测策略的主要优势所在，也是优化PCR策略的关键因素。优化调整检测结果返回时间后，低频次的检测策略的效果可以媲美每日连续检测策略的效果。

关键词： COVID-19 抗原检测 PCR核酸检测检测策略

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羊种布鲁氏菌双抗原纳米结合疫苗的生物合成与免疫效果评估 Article

黄竞, 王玉飞, 王康丰, 李淑磊, 孙鹏, 郭艳, 刘建凯, 杨瑞馥, 曾明, 潘超, 王恒樑, 朱力

《工程（英文）》 2023年第29卷第10期页码 95-109 doi: 10.1016/j.eng.2023.04.007

摘要：在本研究中，我们开发了一种含有多糖和蛋白质两种抗原的双抗原纳米结合疫苗来对抗布鲁氏菌感染。首先，我们使用蛋白-聚糖生物偶联技术将抗原多糖与外膜蛋白Omp19共价偶联，然后通过SpyTag/SpyCatcher系统将其装载到纳米载体上。在证实双抗原纳米结合疫苗的免疫激活能力和安全性后，我们在小鼠中通过不同的给药途径，进一步证明了疫苗免疫能够对两种抗原产生特异性血清抗体应答以及在非致死性和致死性布鲁氏菌感染模型中具有显著的保护作用。这些结果表明，双抗原纳米结合疫苗增强了辅助T细胞（Th）1和Th2免疫应答，并保护小鼠免受布鲁氏菌感染。此外，我们发现这种保护作用至少维持了18周。据我们所知，这是第一种在单个纳米颗粒上携带多种布鲁氏菌抗原（包括蛋白质和多糖）的布鲁氏菌病疫苗。因此，我们还提出了一种有吸引力的技术以共同递送不同类型的抗原，这也适用于其他传染病疫苗的制备策略。

关键词：蛋白-聚糖偶联技术（PGCT）双抗原纳米结合疫苗羊种布鲁氏菌

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提升疗效的修饰型治疗性抗体国内外研究进展 Review

戴济民, 张雪芹, 戴竞耀, 杨向民, 陈志南

《工程（英文）》 2021年第7卷第11期页码 1529-1540 doi: 10.1016/j.eng.2020.06.030

摘要：靶细胞的有效性，并最终实现改善抗体药物的疗效，抗体可主要通过以下途径修饰：①糖基化修饰；②抗体恒定区（Fc）改造；③抗体亚类重构；④构建抗体-药物偶联物（ADC）；⑤基于单链可变区片段（scFv）的嵌合抗原受体

关键词：治疗性抗体抗体修饰疗效抗原抗体-药物偶联物双特异性抗体

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CAR-T细胞产品的质量控制和非临床研究——一般原则和关键问题 Review

李永红, 霍艳, 于雷, 王军志

《工程（英文）》 2019年第5卷第1期页码 122-131 doi: 10.1016/j.eng.2018.12.003

摘要：

采用嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T cells）的过继性细胞治疗是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略，近年来发展迅速。CAR-T 细胞是通过基因修饰能够特异性识别肿瘤细胞表面特定抗原的T 细胞，对肿瘤细胞具有强大的杀灭作用。

关键词：嵌合抗原受体T细胞质量控制非临床研究安全性有效性临床试验癌症免疫治疗

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使用数据驱动模型优化抗体纯化策略 Article

刘松崧, Lazaros G. Papageorgiou

《工程（英文）》 2019年第5卷第6期页码 1077-1092 doi: 10.1016/j.eng.2019.10.011

摘要：

本工作致力于抗体片段纯化过程的多尺度优化。优化了生产过程中的色谱决策，包括色谱柱的数量及其大小，每批的循环数以及操作流速。使用基于微型实验数据的制造规模模拟数据集，建立了以负载质量、流速和柱床高度为输入的色谱通量数据驱动模型。与其他方法相比，分段线性回归建模方法具有简单、预测精度高的优点。提出了两种混合整数非线性规划（MINLP）模型，结合数据驱动模型，以最小化每克抗体纯化过程的总成本。然后，使用线性化技术和多参数分解将这些MINLP模型重新构造为混合整数线性规划（MILP）模型。研究了两个具有不同色谱柱尺寸替代品的工业相关案例，以证明所提出模型的适用性。

关键词：抗体纯化多尺度优化抗原结合片段混合整数规划数据驱动模型分段线性回归

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重组治疗性乙型肝炎疫苗（YIC）的实验研究

闻玉梅,何丽芳,瞿涤,马张妹,姚忻

《中国工程科学》 1999年第1卷第1期页码 38-42

摘要：

研制了抗原-抗体复合物型乙肝治疗性疫苗。用小鼠实验证明这一治疗性疫苗的作用机理为：通过复合物中抗体Fc段与抗原呈递细胞表面的Fc受体结合，促进了细胞摄取抗原。复合物中的抗原经呈递后可比单纯抗原更有效地激活T细胞增殖，释放更多的γ-干扰素和白细胞介素-2，属TH1类型应答。复合物可在小鼠中诱生较单纯抗原诱生的抗-HBs高10倍以上。复合物还可诱生更强的细胞免疫，表现为经特异的抗原刺激后，γ-干扰素的mRNA量增多。还发现复合物可在对HBsAg低应答鼠系中（B 10.S）诱生与正常应答鼠相当的抗体效价。

关键词：乙型肝炎治疗性疫苗抗原抗体复合物免疫应答

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从药物开发的角度看工程化T细胞疗法 Review

Fang Chen, Joseph A. Fraietta, Carl H. June, 许中伟, J. Joseph Melenhorst, Simon F. Lacey

《工程（英文）》 2019年第5卷第1期页码 140-149 doi: 10.1016/j.eng.2018.11.010

摘要：例如，经基因修饰后，T 细胞可表达嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR），使其能够识别并杀死肿瘤细胞，并形成一个记忆库，准备回击持续存在的恶性细胞。抗CD19 嵌合抗原受体T 细胞（CAR T cells，CART19）对某些恶性肿瘤具有显著的临床疗效。

关键词：工程化T细胞疗法嵌合抗原受体药物开发过程生物标志物 CAR19 CART19

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从H1N1血凝素序列提取的沙门氏菌传递的COBRA-HA1抗原对甲型流感亚型产生广谱保护作用 Article

Ram Prasad Aganja, Amal Senevirathne, Chandran Sivasankar, John Hwa Lee

《工程（英文）》 2024年第32卷第1期页码 42-57 doi: 10.1016/j.eng.2023.08.001

摘要：

A universal vaccine is in high demand to address the uncertainties of antigenic drift and the reduced effectiveness of current influenza vaccines. In this study, a strategy called computationally optimized broadly reactive antigen (COBRA) was used to generate a consensus sequence of the hemagglutinin globular head portion (HA1) of influenza virus samples collected from 1918 to 2021 to trace evolutionary changes and incorporate them into the designed constructs. Constructs carrying different HA1 regions were delivered into eukaryotic cells by Salmonella-mediated bactofection using a Semliki Forest virus RdRp-dependent eukaryotic expression system, pJHL204. Recombinant protein expression was confirmed by Western blot and immunofluorescence assays. Mice immunized with the designed constructs produced a humoral response, with a significant increase in immunoglobulin G (IgG) levels, and a cell-mediated immune response, including a 1.5-fold increase in CD4⁺ and CD8⁺ T cells. Specifically, constructs #1 and #5 increased the production of interferon-γ (IFN-γ) producing CD4⁺ and CD8⁺ T cells, skewing the response toward the T helper type 1 cell (Th1) pathway. Additionally, interleukin-4 (IL-4)-producing T cells were upregulated 4-fold. Protective efficacy was demonstrated, with up to 4-fold higher production of neutralizing antibodies and a hemagglutination inhibition titer > 40 against the selected viral strains. The designed constructs conferred a broadly protective immune response, resulting in a notable reduction in viral titer and minimal inflammation in the lungs of mice challenged with the influenza A/PR8/34, A/Brisbane/59/2007, A/California/07/2009, KBPV VR-92, and NCCP 43021 strains. This discovery revolutionizes influenza vaccine design and delivery; Salmonella-mediated COBRA-HA1 is a highly effective in vivo antigen presentation strategy. This approach can effectively combat seasonal H1N1 influenza strains and potential pandemic outbreaks.

关键词： COBRA Influenza A Salmonella Vaccine Broad spectral protection

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募集抗原特异性T细胞的3D打印支架促进血管化 Article

李翠笛, 马振江, 李文韬, 颉天阳, 钟丽萍, 陈宏方, 王文豪, 王金武, 崔文国, 赵永祥

《工程（英文）》 2022年第17卷第10期页码 183-195 doi: 10.1016/j.eng.2021.05.018

摘要：本研究受抗原特异性免疫反应对血管新生促进作用的启发，通过动态共价键将介孔二氧化硅微棒（MSR）/聚乙烯亚胺（PEI）/卵清蛋白（OVA）自组装疫苗与3D打印自固化磷酸钙骨水泥（CPC）基支架结合，构建了一种具有调控局部体液免疫反应功能的组织修复支架通过局部释放OVA激活体液免疫反应，支架可有效募集抗原特异性CD4⁺ 2 型辅助性T细胞（Th2 细胞），从而促进支架植入早期的血管新生；在提供充足和丰富的血供环境的同时，MSR微棒中释放的硅离子还能有效加速骨再生将MSR/PEI 作为抗原载体共价结合于富含醛基的支架，可实现OVA的稳定释放。在体外实验中，该疫苗负载支架有效募集并激活了树突细胞使树突细胞呈递抗原，还促进了骨髓间充质干细胞（BMSC）成骨分化。在皮下包埋实验中，疫苗负载支架增加了Th2 细胞在脾脏中的比例，局部募集了抗原特异性T细胞并促进了支架内的血管新生。此外，原位颅骨缺损修复模型结果表明，负载疫苗的支架可促进血管化骨组织再生。

关键词： 3D打印免疫微环境调控血管新生骨再生

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从结直肠癌细胞和组织样本释放的外泌体中检测肿瘤相关抗原自身抗体的多路生物传感诊断平台展示了对结直肠癌的高诊断能力 Article

Ana Montero-Calle, Itziar Aranguren-Abeigon, María Garranzo-Asensio, Carmen Poves, María Jesús Fernández-Aceñero, Javier Martínez-Useros, Rodrigo Sanz, Jana Dziaková, Javier Rodriguez-Cobos, Guillermo Solís-Fernández, Eloy Povedano, Maria Gamella, Rebeca Magnolia Torrente-Rodríguez, Miren Alonso-Navarro, Vivian de los Ríos, J. Ignacio Casal, Gemma Domínguez, Ana Guzman-Aranguez, Alberto Peláez-García, José Manuel Pingarrón, Susana Campuzano, Rodrigo Barderas

《工程（英文）》 2021年第7卷第10期页码 1393-1412 doi: 10.1016/j.eng.2021.04.026

摘要：大量研究表明，患者血清中特定CRC自身抗原[肿瘤相关抗原（TAA）]对应的自身抗体有助于早期诊断。因此，本文旨在识别CRC特异性自身抗体的自身抗原靶点，借助液体活检技术有效筛查CRC患者和健康个体。为此，我们从CRC患者体内提取5个CRC细胞系和组织样本，通过免疫沉淀-质谱分析法测量其分泌的外泌体的蛋白质含量，共鉴定出103种蛋白质为潜在的CRC特异性自身抗原。采用生物信息学技术和荟萃分析，我们选定了15种与实际CRC自身抗原类似度更高的蛋白质，以便后续借助蛋白质印迹法（WB）和免疫组织化学技术（IHC）评估它们在CRC预后中的作用。

关键词：自身抗体诊断结直肠癌外泌体肿瘤微环境体液免疫应答即时医疗生物传感器